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开源证券:小核酸药物有望成为减重赛道新风口 联用GLP-1或多重满足临床需求
智通财经APP获悉,开源证券发布研报称,小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE和ALK7两个靶点。从企业布局角度来看,目前进度最快的是Arrowhead和Wave,INHBE siRNA分子都将在未来6个月内读出1期试验数据。临床前大鼠数据显示,Arrowhead的ALK7siRNA分子联用Tirzepatide可以进一步提升减重效果的同时,还有望带来更持久的疗效,从而实现更长间隔的给药(如月度、季度等)。同时,联用还有望实现高质量减重,即减脂不减肌。
开源证券主要观点如下:
减重赛道新风口:小核酸药物有望破局千亿美金市场 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM
小核酸药物布局减重适应症主要围绕INHBE(Inhibin subunit beta E)和ALK7(Activin receptor-like kinase7)两个靶点。INHBE主要在肝脏细胞中表达,作为一种抑制性因子,负责编码并分泌Activin E。这一分子与其他配体(如GDF3,GDF11,ActB,ActE,ActAB,ActC,Nodal)共同作用,通过结合ALK7来调控脂肪代谢。ALK7主要在脂肪组织中表达,是INHBE发挥作用的受体。当Activin E与ALK7结合后,抑制脂解作用,导致非酯化脂肪酸(NEFA)水平下降。此外,脂肪细胞的肥大和功能紊乱进一步加剧,导致内脏脂肪堆积和胰岛素抵抗增加,这些都为肥胖的发生提供了生物学基础。
Arrowhead、Wave与Alnylam正加速布局减重赛道小核酸药物
从企业布局角度来看,目前进度最快的是Arrowhead和Wave,INHBE siRNA分子都将在未来6个月内读出1期试验数据。Alnylam虽然进度略慢,但布局最全面,IND-enabling阶段的分子覆盖了INHBE(肝脏靶向)、ALK7(脂肪靶向)、GeneD(肌肉靶向)。
小核酸药物联用GLP-1,有望解决多重未满足临床需求
临床前大鼠数据显示,Arrowhead的ALK7siRNA分子联用Tirzepatide可以进一步提升减重效果的同时,还有望带来更持久的疗效,从而实现更长间隔的给药(如月度、季度等)。同时,联用还有望实现高质量减重,即减脂不减肌。
此外,人类遗传学研究表明,INHBE或其受体ALK7的功能缺失(loss of function,LoF)携带者在一般人群中往往表现出更健康的代谢状态,具体特征包括更低的腰臀比、更少的内脏/腹部脂肪积累等,而整体BMI可能并无显著降低。这提示INHBE/ALK7通路在脂肪分布而非单纯体重调控中起着关键作用。因此,抑制INHBE/ALK7信号通路有望减少高危的腹部/内脏脂肪,而非单纯的减重。
投资建议
短期,建议关注Arrowhead和Wave的数据读出。不论是Arrowhead还是Wave的1期临床试验都包括了SAD、MAD和联合GLP-1的队列,建议重点关注安全性、药代和给药间隔、biomarker敲降水平、早期疗效和其他代谢指标变化等。推荐标的:悦康药业(688658.SH)、阳光诺和(688621.SH)、热景生物(688068.SH)、石药集团(01093)等;受益标的:前沿生物-U(688221.SH)、恒瑞医药(01276)等。
风险提示
创新药研发热度下滑、药物临床研发失败、药物安全性风险等。
(小编:财神)
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