mRNA巨头最想攻克的，是癌症

　　个风口——癌症疫苗中再继续互砍。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　10月15日，BioNTech的创始人Uur ahin夫妇在接受BBC采访时提到，他们在癌症疫苗领域已经取得了一定突破，成果会在2030年之前问世。这一举动很难说没有针锋相对的意味，因为报道发出前仅3天，Moderna刚刚宣布与默沙东联合开发癌症疫苗。而且效果在二级市场立竿见影，Moderna的股价次日开盘猛涨近12%。

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　今年以来，Moderna和BioNTech的股价都下跌超过40%，两家企业像一对反目的兄弟，基因、遭遇相同，但态度相斥。

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　mRNA技术是血脉的纽带，但被疫情扭曲。mRNA新冠疫苗带来的巨额财富像一笔凭空出现的家族遗产，引得兄弟俩对簿公堂。Moderna在8月末起诉BioNTech，认为其与辉瑞合作的新冠疫苗“Comirnaty”侵犯了自己的技术专利，但强调并不寻求将Comirnaty从市场移除或禁售。

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　其实Comirnaty疫苗的价值已近乎被榨干，考虑到mRNA技术的巨大潜力，新冠疫苗充其量只算餐前甜点。BioNTech和Moderna的癌症疫苗竞备很可能创造出下一个mRNA技术下的重磅炸弹。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　值得注意的是，这类癌症疫苗并非是传统意义中的预防性疫苗，而是治疗性疫苗。如果这类疫苗成功问世，可以预见未来mRNA疫苗厂商与创新药企的边界将不再清晰，而投资者也似乎愿意为这种“转型”买账。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　事实上，早在疫情爆发前的两年，癌症疫苗已经有了一定技术积累，主要技术路径在当时也并不是mRNA。但疫情给了mRNA完成概念验证的最佳舞台，也缔造了Moderna和BioNTech两个资本神话。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　如今新冠红利开始消退，握有mRNA技术的少数厂商也将腾出更多精力，探索如何开发癌症疫苗，并与现有疗法相结合以得到更好的临床数据。而Moderna与BioNTech两家因新冠疫苗专利拔剑相向的企业，可能也要留到未来的癌症领域再分胜负了。

　　01 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　癌症疫苗难于自证

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　被mRNA厂商寄予厚望的癌症疫苗其实更多指一种“免疫疗法”。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　CDE在今年10月9日发布的《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》中对癌症疫苗有着如下定义：通过诱导或增强机体对肿瘤抗原的特异性主动免疫反应，达到控制、杀伤肿瘤细胞、清除微小残留病灶，以及建立持久抗肿瘤记忆等治疗目的的一类产品。

　　简言之，癌症疫苗作为治疗手段的原理是通过激活免疫系统去识别、消灭癌细胞。具体机制是找寻癌症突变过程中“顺带”引发的一些随机突变，这些突变对癌细胞本身的生长和复制几乎没有影响，因此不会被狡猾的癌细胞伪装起来欺骗人体的免疫系统。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　科学家们把上述突变中那些表达后能引发免疫调节的蛋白质称为“肿瘤新抗原”。这其实并不是什么新鲜事，甚至不是本世纪的发现。

　　早在90年代初，人们便开始在这一领域发力。研究人员统计了数十种可能激发患者免疫防御的肿瘤抗原，它们通常在癌细胞生长或扩散时表达，是优秀的肿瘤标志物。

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　但最终结果不尽如人意。尽管来自动物实验的数据显示充满希望，但多数癌症疫苗还是没能阻止肿瘤在人体生长。这些抗原同样可能少量存在于正常细胞，癌症患者接受化疗又会削弱免疫反应，结果是免疫系统对这些“新抗原”也往往睁一只眼闭一只眼。

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　这道难题始终没有得到很好地克服，以至于到2008年才由俄罗斯率先批准了全球第一款癌症疫苗Oncophage，用来个性化治疗早期肾癌，而且这在当年并没引发多少关注。即便站在今天的视角回看，Oncophage获批的重要性可能也抵不过BioNTech在同年成立。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　实际上，俄罗斯的批准在西方确实显得有些说服力不足。2009年，希望乘胜追击的Oncophage意外遭到了欧洲人用医药产品委员会的否定，原研厂商Agenus被迫在第二年主动撤销了上市申请，转而死磕FDA寻求更高定价的美国市场。而在长达10余年的不懈努力下，这款“first in class”如今已经被FDA列为孤儿药并进入快速通道，但终究没能获批上市。

本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　对比之下，Sipuleucel-T的经历则从较为“成功”的角度展示了癌症疫苗的困境。Sipuleucel-T在2010年成为了第一款被FDA批准用于治疗的肿瘤疫苗，适应证是无症或轻症前列腺癌。其原研厂商是美国的Dendreon Pharmaceuticals。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

　　不难想象，Sipuleucel-T和Dendreon Pharmaceuticals在当时享受了多少赞美与掌声，类似“划时代”与“里程碑”的标签被贴的满身都是，但实际上Sipuleucel-T之所以能打动FDA，也只因为它在临床试验中能把患者的中位生存期延长4个月而已，相应的，患者却要为此付出单疗程9.3万美元的巨额支出。 本文来自散户吧WWW.SANHUBA.COM

(小编：财神)